FDA现场检查中的483警告解读

17、药片每一个生产阶段的完成都未制定时间限制。比如：

-- 药片压缩到包糖衣层的时间Between the time tablets are compressed and coated.

--生产用水从分配到使用的时间 Between the time production water is dispensed and used.

-- 糖衣包层溶液从配制好到使用的时间。如：糖衣包层溶液已配制完毕并贮存了27天。

-- 成粒过程从干燥到fitzmilled或从干燥，研磨到润滑的时间。

18、未指明日常生产过程中用于烘干样品的干燥烤炉的位置。由于使用复合样品，最坏的情况是未确定样品位置。该情况在以前的检查中就出现过。

19、缺少包装设备的书面描述程序，包括：包装瓶自动推送台，板式运输台，干燥剂填充机，药棉填充机，插入机，压盖机，标签机或感应条码封口机。20 、没有描述进行中的AQL限制值超标时应采取的措施的书面程序。

21、生产工艺确认程序没有包括混合罐以后的任何工作区（产品运送，填药和包装/贴标签等程序）。万一，填药/包装程序发生变化，也未提供适当的重新验证和核实的程序。

22、未对所有的重点包装操作进行设备合格证明和包装线验证。比如：轮转机、单头设备，敷金属条打包机，所有这些装置都没有经过合格证明验证。

23、主要的包装间的空气调节/控制系统没有进行验证，没有安装和操作合格证明。

24、该公司没有针对集装箱/闭包吸盘的检测和放行的书面承诺说明书。运输这些材料时没有任何供应商的分析单，也没有测定集装箱的透光率和渗水率，而这些是USP（美国药典）对产品的包装所要求的质量规格。

25、没有始终保持用来鉴别重新包装和重帖标签的药品的控制程序和/或充足的记录。比如：同一个生产批号的原料药品用同一个批号，接下来的大宗原料供应（bulk supply）中的重新包装操作也是用同一个批号，但是两批药并不是在同一个完整的操作中重新包装的。结果导致药品批号不能反应包装的全部生产过程记录。

26、书面标签部份为瓶贴制订的计算、检查和核查程序不够完善，因为采样程序并未保证会采用有代表性的样品。瓶贴核查程序并未明确指出标准瓶帖的长度；计算了返还的瓶贴但是没有明确的结果；瓶贴SOP规程中的一些条款不够清楚（如：粘接检查和校准次数）

27、贴标签（切标签；卷标签；插入）批准不将每笔到货采样/检查过的标签数记录入文件中。涉及剪切标签的采样SOP规程详细说明要对收到的…进行检查，然而，贴标间的主管却说样品的尺寸就是…标签。SOP明确规定瓶贴的检查要对接合区进行检查。但是，合格标签的记录上没有关于找到的接合处的数量和检查过的标签数的文件。

28、标签机没有根据厂家的预防性维护建议进行保养。

29、组织和人员方面

29.1在公司的管理系统方面未能为员工提供充足的培训，具体表现在“日常维护记录表”中，没有记录任何内容。在许多情况下，记录超出了规定的范围。

29.2 未能提供员工在具体生产操作流程或标准操作流程方面进行了培训的记录。

30、厂房和设施方面

在把产品进行最后包装到容器时，未能为包装车间提供维护，具体表现在：有滴漏现象；墙上有螺丝孔；设备上有生锈；设备上有油漆碎片；推车和皮带上有胶粘；皮带上有胶粘性标签。

31、设备方面

31.1未能为设备清洗程序提供验证支持。

31.2未能验证清洗程序。在验证清洗程序中，仅使用了一个产品，而该设备是非专用设备，用来生产多个产品。

31.3在设备使用后，未能建立清洗时间表。

32、零部件、包装容器、密封物的控制方面

32.1材料的接受未能遵循标准操作规程，表现在装有原料药的、已破损的桶没有被隔离。来料的抽样程序不充分。