首页      美国FDA注册认证     中国CFDA注册申报      产品质量检测          其他进出口注册认证         联系我们


压片生产设备GMP要求及验证

 
     随着制药厂GMP改造的深入开展,一些落后的、不符合药品生产质量要求的压片生产设备都将面临淘汰,而取而代之的是符合药品生产质量要求的、具有较先进控制系统的、操作安全可靠的压片生产设备。
  目前国内各制药企业所使用的国产压片机种类大致有四种,即单冲式压片机、花篮式压片机、旋转式压片机和高速旋转式压片机。其中旋转式压片机和高速旋转式压片机以其具有产量高,质量稳定,适合规模生产等特点,已经作为片剂生产的主要设备,压片生产设备GMP要求及验证也就围绕着这二种设备展开。

第一节 压片生产设备GMP要求
一、压片生产设备的设计要求
1、 设备的选型
1)接近并超过国际先进水平,或与国内同类型产品相比具有明显的技术优势。
2)具有吸尘净化功能和清洗功能。
3)操作上方便、可靠,有必要的调节装置。如机械调节装置,充填调节装置,压力调节装置,速度调节装置,片厚调节装置等。
4)具有可靠的安全保护功能。如压力过载保护功能,电流过载保护功能。有些自动化控制程度较高的设备还具有断冲保护功能、废片剔除功能、故障报警功能、自动称量检测功能等。
5)压片室的设计应满足密闭(与外界隔离)、无污染、无死角,易观察、易清洗、装拆模具方便等要求。
6)具有防止对人体伤害的保护装置。如接地装置,过电流断路保护装置,自动开启断流保护装置等。
7)外观设计美观、简洁,易于操作、观察和维修。
2、性能参数的确定
1)符合国家或行业标准。制订严于国家或行业标准的企业产品标准,并积极推行采用国际标准,如药片冲模的EU标准和IPT标准。
2)良好的密封隔离措施。如机械构件与压片室之间的密封隔离,冲杆体(上下运动导向作用)与冲顶(与物料接触的部位)之间的密封隔离,转台上、下体(作冲杆体导向)与中间工作台面(物料流动、片剂成型的区域)之间的密封隔离,压片室与外界之间的密封隔离等。
3)良好的机械性能。传动平稳、精度适宜、低噪声、无明显振动和异常热变形。
4)选择适宜的原材料、标准件和配套件。根据机构部件的不同作用和用途,经济地、合理地选择原材料、标准件和配套件。对与物料接触的原材料、标准件和配套件的选择则应符合不对药物性质、纯度和质量产生影响的要求,如选择奥氏体不锈钢材料;选择无毒的非金属材料;对某些碳钢或铸铁零件表面进行涂覆处理,(涂覆材料须符合GMP要求且不易被剥落)。
3、技术文件管理
1)有一整套比较完整的、符合国家标准的、结合本企业实际情况的、满足设备制造、安装、运行的技术文件和质量记录。
a)在设备的选型阶段:有信息收集,市场调研,技术调查,可行性分析,开发决策等文件和记录。
b)在设备的设计阶段:有产品设计方案,技术经济成本分析,设计计算,设计验证,结构和零部件设计,工艺设计等文件和记录。
2)建立文件控制档案,规范管理,保证设计体系的运行质量和可追溯性。
二、压片生产设备的制造要求
1、采购
1)建立采购质量控制档案,挑选合格的、有信誉的供应商,确保采购质量。
2)依据采购文件的要求,采购符合质量要求的,并有质量保证书或合格证的原材料及各类物资。
3)对主要关键零件和有GMP要求的原材料进行必要的材料化学分析。
4)对重要的标准件及配套件,实施进厂检验和质量跟踪。
2、制造
1)依据设计图样、工艺文件及相关标准进行零部件制造、装配和调试。
2)对主要关键零件的制造设立加工质量控制点,规范施工。
3)加强对有GMP要求的零部件制造的质量检查,防止混料,防止敲毛碰伤。
4)对一些有GMP要求零部件的表面涂覆工艺进行必要的质量控制,防止涂层剥落、锈蚀。
3、检验
1)依据设计图样、工艺文件及相关标准进行零部件制造、装配和调试的检验。
2)建立进货检验、工序检验、最终检验制度。
3)制订产品性能及主要关键零件检验规程。
4)建立产品质量控制档案,记录、检查、跟踪、反馈产品质量。
三、 压片生产设备的安装要求
1、制造商制订设备的使用说明书,内容包括:机器的组成及用途;技术参数;运输、安装、储存;操作与调整;维修保养;易损零件目录,并有义务帮助、指导用户安装使用好设备。
2、用户根据使用说明书中的设备安装方法和要求进行安装。
3、设备安装环境满足《药品生产质量管理规范(1998年修订)》的有关规定。
4、配置必要的辅助设施,如电源、压缩空气源、加料装置、除尘装置等。
5、设备经空运转或试运转,以确认设备各机构功能的稳定性和可调节能力,仪器仪表工作可靠性、安全性。
6、制造商与用户确认药品生产工艺,使设备满足药品生产工艺的条件,并且达到最佳状态。
四、压片生产设备的性能要求
1、选择一种或几种实物试车参数,如压制片剂的形状、大小、厚度,确定与之相适应的转速进行实物生产,压制的片剂质量符合成品要求和国家标准。
2、设备在模拟生产运行或实物生产运行中符合设计参数,压片工作室内无异常漏粉、漏液或金属屑、粒剥落现象。
3、操作维护简单、安全、合理,模具、加料器等零部件拆装 方便。
4、设备易清洗,无死角,无泄漏。

第二节 压片生产装备GMP验证
一、设计验证
    设计验证范围包括:设备选型,性能参数设定,技术文件管理。设计验证的要求、验证方法及评价(见表1)。

表1 设计验证

验证内容 验 证 要 求 验证方法 评价
1 设计选型 接近或超过国际先进水平,或与国内同类型产品相比具有明显的技术优势。 检查设计方案和技术调查报告 国际先进:优良国内领先:合格不相符:不合格
2 性能指标 符合行业标准 YY0220、YY0221或企业标准。 按标准内容检查 符合企标:优良符合行标:合格不相符:不合格
3 电气安全指标 符合标准GB/T5226.1《工业机械电气设备 第一部分 通用技术条件》。 按标准内容检查 符合国标:合格不相符:不合格
4 各调节装置性能 应作用明显、可靠、操作方便、无失效、失控现象。 按标准内容检查 可靠方便:合格失效失控:不合格
5 各安全保护功能 应动作灵敏、可靠、安全、无失控现象。 按标准内容检查 灵敏可靠全面:优良灵敏可靠:合格失效失控:不合格
6 压片工作室状况 密闭、无污染、无死角、易拆卸、易清洗。 按GMP内容检查 密闭易拆卸清洗:优良
较密闭易清洗:合格不密闭有死角:不合格
7 材料选择 与物料直接接触的零件、标准件和配套件应采用不对物料性质、纯度和质量产生不利影响的材料制造或作表面化学处理。 按手册、标准检查 符合:合格

不相符:不合格

8 技术文件管理 能满足技术性能要求及符合国家标准的,能指导采购、制造、检验及包装的。 技术、工艺性和标准化审查 完全符合:优良基本符合:合格
不相符:不合格


二、制造验证
    制造验证范围包括:材料采购, 零部件制造、装配、调试及检验。制造验证的要求、验证方法及评价(见表2)。

表2 制造验证

验证内容 验证要求 验证方法 评价
1 材料采购 与药物直接接触的原材料应采购不对物料性质、纯度和质量产生不利影响的材料制造。 检查采购质量控制档案和有关材料质保书或化学分析报告,检查相关检验报告 有质控文件和质保书/化分/检验报告:优良

有质保书/化分/检验报告:合格

资料无或残缺不全:不合格

2 主要零部件质量 主要尺寸公差和形位公差符合技术要求,表面经化学处理的零件应无锈蚀、剥落现象。 检查主要零部件质量和检验报告 全部符合:优良

基本符合:合格

不符合:不合格

3 主要标准件、配套件质量 符合技术要求、合格的、通用化程度高的元器件。 检查合格证和检验报告 有合格证/检验报告:合格

无或残缺不全:不合格

4 装配质量 符合技术要求,符合相关标准,无敲毛碰伤现象。 检查装配质量和机器外观 符合要求/标准,无敲毛碰伤:优良

符合要求/标准,碰伤现象可补救:合格

不符合要求/标准,碰伤现象不可补救:不合格

5 调试质量 符合技术要求,符合相关标准,达到机器性能指标。 检查设备运转情况 指标高于要求/标准:优良

指标达到要求/标准:合格

指标低于要求/标准:不合格

6 产品包装 符合国家标准规定的包装方法;包装箱上标志、内容清晰,完整,无破损现象;包装箱内物件齐全, 并备有必要的技术文件;产品使用说明书,合格证,装箱单。 按标准检查 符合国标,标志清晰无破损,物件/文件齐全:合格

不符合国标,标志模糊箱体破损,物件/文件不齐:不合格


三、 安装验证
    安装验证的目的是检查机器在安装环境下的适应性,以及辅助配套设施的完备程度:检查机器在空运转情况下,各机构运转的稳定性和仪器仪表工作可靠性,为机器的性能验证提供保障。
    安装验证范围包括:计量及某些性能参数的确认,对药品生产工艺的确认。安装验证要求、验证方法及评价(见表3)。

表3 安装验证

验证内容 验证要求 验证方法 评价
1 机器安装情况 安装部位、安装形式应符合技术要求和保养、维修要求。 按使用说明书内容检查 符合要求:合格

不符合要求:不合格

2 环境状况 机器安装环境应符合药品生产要求,如温度、相对湿度及空气洁净度。 按“药品生产质量管理规范”要求检查 环境符合生产要求:合格

环境不符合生产要求:不合格

3 辅助设施配套情况 辅助设施应齐全、完备,如电、气、液、加料及除尘装置等。 按使用说明书要求检查 辅助设施齐备:合格

辅助设施不全或不符要求:不合格

4 机构调整情况和仪器仪表工作情况 压力调节、速度调节、充填调节、片厚调节等装置应满足调整要求,仪器仪表工作可靠、安全。 按技术要求及使用说明书内容检查 可靠方便安全:合格

失效失控:不合格

5 机器空运转试验 空运转1~2小时,检查机器各部分传动情况。应运转平稳,无异常噪声;各调节装置工作正常;各仪器、仪表工作可靠。 按技术指标及标准检查 运转平稳,工作正常可靠:合格

有异常情况:不合格


四、性能验证
    性能验证的目的是用户确认,是机器在用户处正式模拟实际生产情况来检验机器的使用性能。
性能验证一般用空白颗粒模拟确认机器的使用性能,也可根据实际情况采用相近似的生产批号用颗粒来确认。验证的批次及成品的规格,可根据机 器特点或实际生产情况来确定。性能验证试验的时间一般为1小时,取样以每15分钟一次,每次每出口取料5片。也可由设备制造单位与用户协商验证内容与取样要求。
性能验证范围包括:片剂质量的认定及设备运行质量的确认。性能验证要求、方法及评价(见表4)

表4 性能验证

验证内容 验 证 要 求 验证方法 评价
1 片剂外观 外观光洁,无缺陷 目测 外观光洁无缺陷:合格

有疵点或缺损:不合格

2 片剂厚度 按技术要求或商定的尺寸 测量法 尺寸在规定范围:合格

尺寸超出规定范围:不合格

3 片重差异 ±7.5%(平均重量<0.3g)

±5.0%(平均重量≥0.3g)

称量法 片重在规定范围:合格

片重超出规定范围:不合格

4 片剂硬度 >7kg 硬度计 片剂硬度>7kg:合格

片剂硬度<7kg:不合格

5 运行质量 应有较高的除尘效果;

应无不可调整的异常漏粉现象;

应无异常振动现象;

操作方便。

目测检查 符合要求:合格

不符合要求:不合格

6 维护保养情况 应清洗方便,无死角,无泄漏;

加料器、料斗、模具等应装、拆方便

目测检查 清洗装、拆方便:合格

清洗装、拆困难:不合格

 

2000年「制药机械」第五期(续)

表5 设计验证

2、 制造验证(见表6) 表 6 制造验证

 
验证内容 验证要求 验证方法
1 材料质量 与物料直接接触的零件采用奥氏体不锈钢、聚四氟乙烯材料或采用镀铬、镀镍磷等措施。 采购质量控制文件,材料质保书、化分报告或检验报告
2 主要零件质量    
2.1 转台 主要尺寸公差、形位公差和粗糙度符合图样要求 按检验规范检测
2.2 上冲上、下行轨 曲面粗糙度和表面硬度符合图样要求 按检验规范检测
2.3 下冲上、下行轨 曲面粗糙度和表面硬度符合图样要求 按检验规范检测
2.4 主轴 主要尺寸公差、形位公差和粗糙度符合图样要求 按检验规范检测
2.5 压轮 主要尺寸公差、形位公差、粗糙度及轮缘表面硬度符合图样要求 按检验规范检测
2.6 压轮轴 主要尺寸公差、形位公差和粗糙度符合图样要求 按检验规范检测
3 主要标准件、配套件 应符合技术要求的,合格的,通用化程度高的元器件 合格证和检验报告
4 装配质量    
4.1 整机装配情况 符合设计图样及技术要求,符合相关标准,无敲毛碰伤等现象 按图样及技术要求检查装配质量和机器外观
4.2 转台工作端面跳动量 ≤0.050 百分表测定
5 调试质量 符合技术要求,符合相关标准,达到机器性能指标(同设计验证) 检查设备运转情况
6 产品包装    
6.1 包装箱 符合国家标准规定的包装方法:包装箱上标志、内容清晰,完整,无破损现象 按图样及标准检查
6.2 箱内物品 物品齐全 按装箱单检查

3. 安装验证(见表7)

表7 安装验证
验证内容 验证要求 验证方法
1 机器安装情况 机器防震垫安装就位,并校准机器水平,机器四周及高空留出大于2米的空间 按使用说明书检查
2 环境状况    
2.1 环境温度 18℃~26℃,相对湿度:45%~65% 温、湿度计
2.2 空气洁净度 洁净级别:30万级 尘埃测定仪测定
3 辅助设施配套情况 配置电源,吸粉箱,筛片机,上料器等 按使用说明书检查
4 机构调整情况    
4.1 物料流量调节装置 调节作用明显,无失效、失控现象 目测
4.2 压力调节装置 调节作用明显,无失效、失控现象 目测
4.3 充填调节装置 调节作用明显,无失效、失控现象 目测
4.4 片厚调节装置 调节作用明显,无失效、失控现象 目测
4.5 速度调节装置 调节作用明显,无失效、失控现象 目测
5 机器空运转试验 空运转1~2小时  
5.1 空运转状况 运转平稳,无异常噪声 按技术指标及标准检查
5.2 仪器仪表工作状况 工作可靠 目测

4. 性能验证 (见表8)

表 8 性能验证

 

5、 验证片剂质量的试车条件

  1) 试验颗粒:(20~100)目,细粉含量不超过30%的糊精干颗粒。
  2) 试车时间:连续负荷运行1小时,每隔15分钟取样一次,共取四次。
  3) 片剂与转速确定:当压制片厚4毫米的12毫米斜边形片时,转台转速22转/分:当压制片厚3毫米的Φ5毫米斜边形片时,转台转速36转/分。

6、 片剂成品质量评定规则

  1) 片剂重量差异评定计算公式
    (Gmin-G20)÷G20×100%----------(1)
    (Gmax-G20)÷G20×100%--------- (2)
  其中:(1)式---------片剂最小重量差异限度公式;
      (2)式---------片剂最大重量差异限度公式;
      Gmin-----------被检片剂最小重量;
      Gmax-----------被检片剂最大重量;
      G20------------被检片剂20片平均重量
  2) 片剂硬度评定方式
    从20片片剂中任意抽取四片,测定片剂硬度,允许经过调整后再次测定。
  3) 片剂外观质量评定
    外观光洁,无缺陷、松片、裂片、麻点等现象,允许经过调整后再次测定。

       同类主题:


 





认证项目
 热门主题
 最新主题
 
联系我们
留言板
rjschina@163.com 
124656689  
+86-755-25831330
  实用查询工具
中国国家标准检索
海关HS编码查询
进出口税率查询
海关检验检疫要求查询
中国化妆品许可成分查询 
中国食品许可成分查询
 

+86-755-25831330        rjschina@163.com 
地址:深圳市罗湖区笋岗北站路中贸大厦106
©  深圳市安杰信科技有限公司版权所有; 2001-2020
粤ICP备16023696号