二、润湿剂和粘合剂
润湿剂和粘合剂在制片中具有使固体粉末粘结成型的作用。本身无粘性,但能润湿并诱发药粉粘性的液体,称为润湿剂。适用于具有一定粘性的药料制粒压片。本身具有粘性,能增加药粉间的粘合作用,以利于制粒和压片的辅料,称为粘合剂。适用于没有粘性或粘性不足的药料制粒压片。粘合剂有固体和液体型两类,一般液体型的粘合作用较大,固体型(也称“干燥粘合剂)往往兼有稀释剂的作用。润湿剂和粘合剂的合理选用及其用量恰当控制关系到片剂的成型,影响到有效成分的溶出及片剂的生物利用度。常用的润湿剂与粘合剂有以下品种。
1、水 水为润湿剂。凡药料本身具有一定粘性,用水润湿即能粘结制粒。使用时应使水均匀分散,以免产生结块现象。常采用喷雾法。一般多用蒸馏水或去离子水。易溶于水或易水解的药物则不适用。
2、乙醇 凡药物具有粘性,但遇水后粘性过强而不易制粒;或遇水受热易变质;或药物易溶于水难以制粒;或干燥后颗粒过硬,影响片剂质量者,均宜采用不同浓度的乙醇作为润湿剂。中药浸膏粉、半浸膏粉等制粒常采用乙醇作润湿剂,用大量淀粉、湖精或糖粉作赋形剂者常用乙醇作润湿剂。
乙醇常用浓度为30~70%,应视药物和赋形剂的性状及气温高低而定。乙醇浓度愈高,粉料被润湿后粘性愈小。药料水溶性大、粘性大、气温高时,乙醇浓度应高些。反之,其浓度可稍低。操作时应迅速混合,立即制粒,及时干燥,以免乙醇挥发使软材结团或湿粒变形。生产中应注意防火、防爆。
3、淀粉浆(湖) 为最常用的粘合剂。系由淀粉加水在70℃左右糊化制成的稠厚胶体液,放冷后呈胶冻状。使用浓度一般为8~15%,以10%最为常用,亦有低至5%或高于20%者,应根据原、辅料的性质及颗粒的松紧要求而定。本品适用于对湿热稳定,而且药物本身不太松散的品种,尤适用于可溶性药物较多的处方。
淀粉浆能均匀地润湿片剂粉料,制出的片剂崩解性能好,对药物的溶出影响小,亦是色素的良好载体。本品可与糊精浆、糖浆或胶浆配合使用,以提高粘性。
淀粉浆的制法有煮法和冲浆法二种。煮浆法系将淀粉加全量冷水搅匀,置夹层容器内加热搅拌使糊化制成;冲浆法系取淀粉加少量冷水混悬后,冲入一定量沸水(或蒸汽),并不断搅拌使糊化而成。前者因淀粉粒糊化完全,故粘性较后者强。
4、糊精 主要作为干燥粘合剂,亦有配成10%糊精浆与10%淀粉浆合用。糊精浆粘性介于淀粉与糖浆之间,其主要使粉粒表面粘合,不很适用于纤维性大及弹性强的中药制片。
5、糖浆 为蔗糖的水溶液,其粘性力强,适用于纤维性强、弹性大以及质地疏松的药物。使用浓度多为50~70%,常与淀粉浆或胶浆混合使用。不宜用于酸、碱性较强的药物,以免产生转化糖而增加引湿性,不利制片。
液状葡萄糖、饴糖、炼糖都具有较强的粘性,适用的药物范围与糖类类似,但均具一定引湿性,应控制用量。
6、胶浆类 具有强粘合性,多用于可压性差的松散性药物或作为硬度要求大的口含片的粘合剂。使用时应注意浓度和用量,若浓度过高、用量过大会影响片剂的崩解和药物的溶出。此类中的阿拉伯胶浆和明胶浆主要用于口含片及轻质或易失去结晶水的药物。另一多功能粘合剂聚乙烯吡咯烷酮(PVP)胶浆,其水溶液适用于咀嚼片;其干粉为直接压片的干燥粘合剂,能增加疏水性药物的亲水性,有利片剂崩解;其无水乙醇溶液可用于泡腾片的酸、碱粉末混合制粒,不会发生酸、碱反应;其乙醇溶液适用于对湿热敏感的药物制粒;而5~10%PVP水溶液是喷雾干燥制粒时的良好粘合剂。
7、微晶纤维素 为纤维素部分水解而成的聚合度较小的白色针状微晶,不溶于水、稀酸及有机溶剂中;吸水膨胀;磨擦系数极低;可压性好,受压时粒子间借氢键而结合;有较大的容纳量。可作粘合剂、崩解剂、助流剂和稀释剂。常用量为10~30%。因具吸湿性,故不适用于包衣片及某些对水敏感的药物。
8、纤维素衍生物 甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素和低取代羟丙基纤维素均可作粘合剂。除甲基纤维素外,其他都兼有崩解作用。可用其溶液,也可用其干燥粉末加水润湿后制粒,用量一般为1~5%。这类化合物的聚合度和取代度不同,其粘度等性质亦不同,应恰当选择。
乙基纤维素不溶于水,基醇液可用作对水敏感药物的粘合剂,亦可作缓释制剂的辅料。
此外,海藻酸钠、硅酸镁铝、白及胶、聚乙二醇4000、中药稠膏等也可选作粘合剂。而改良淀粉、聚乙二醇6000、速流乳糖、高纯度糊精等也可作为干燥粘合剂。[本文共有 19 页,当前是第 5 页] <<上一页 下一页>>