第四章 药物制剂新技术
一、β-环糊精包合技术
1.概述 将药物分子包合或嵌人β-环糊精（β-CD）的筒状结构内形成超微粒分散物的过程称为β-环糊精包合技术。这种超微粒分散物称为β-环糊精包合物（又称β-环糊精分子胶囊），是药物的超微形载体，呈分子状，分散效果好，易于吸收；另因其与微型胶囊类似，释药缓慢；为碳水化合物，能被人体吸收、利用，进入机体后断链开环，形成直链低聚糖，参予代谢，无积蓄作用，无毒。
β-环糊精是7个葡萄糖分子以1，4-糖苷键连接而成的筒状结构，筒内壁空腔为0.6～1nm，由于葡萄糖的羧基分布在筒的两端并在外部，糖苷键原子位于筒的中部并在筒内，β-CD的两端和外部为亲水性，而筒的内部为疏水性，借范德华力将一些大小和形状合适的药物分子包合于环状结构中，形成超微囊包含物，供口服或注射，在体内经酶水解释放出药物。
2. β-环糊精包含物的应用 β-环糊精包合物广泛应用于以下方面：
（1）增加药物的稳定性 凡容易氧化、水解、易挥发的药物制成β-环糊精包合物后，可防止其氧化、水解、减少挥发。
（2）增加药物的溶解度
难溶性药与β-环糊精包合物混合可制成水溶性的包合物。
（3）液体药物粉末化 液体药物包合使成固态粉末，便于加工成其他剂型。
（4）减少刺激性，降低毒副作用，掩盖不适气味。
（5）调节释药速度 可控制β-环糊精包合物内药物的释放，从而调节释药速度。
3. 环糊精包合物的制法
（1）饱和水溶液法
可分为①将可溶性药物直接加入环糊精饱和溶液中，一般摩尔比为1:1，搅拌至成为包合物为止；②将难溶性固体药物先溶于少量有机溶剂中，再注入环糊精饱和溶液中，搅拌至成为包合物；③水难溶性液体药物，直接加入少量环糊精饱和水溶液中，经搅拌得到包合物。所得包合物若为固体，则滤取，水洗，再用少量适当的溶剂洗去残留经物，干燥。若包合物为水溶性的，则将其浓缩而得到的固体，也可加入一种有机溶剂，促使其析出沉淀。
（2）研磨法
将环糊精与2～5倍量水研匀，加入药物（水难溶性者，先溶入少量有机溶剂中），研磨成糊状，低温干燥后，再用有机溶剂洗净，干燥即得。
（3）冷冻干燥后 将药物和环糊精混合于水中，搅拌，溶解或混悬，经冷冻干燥得粉末状包合物，且较疏松，溶解度好。
此外，制备包合物的方法还有超声波法、中和法、混合溶剂法、共沉淀法等。还应对包合物的稳定性、包合物的药物溶解性能、包合率、收得率等进行研究。
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