第一章 软胶囊基础知识
一、软胶囊的制备
软胶囊系是指一定量的药液密封于球形、椭圆形或其它各种特殊形状的软质囊材中制成的制剂，亦称胶丸剂。
（一）软胶囊的性质、选择和对填充药物的要求
1、软胶囊的性质 与硬胶囊剂相似，软胶囊剂的囊壳也是由明胶、增塑剂、防腐剂、遮光剂、色素等成分组成。软胶囊剂的主要特点是可塑性强、弹性大、其弹性与明胶、增塑剂（甘油、山梨醇或甘油与山梨醇的混合物）和水的重量比例有关。如干明胶与干增塑剂的重量比为1.0:0.3时，制成的胶囊比较硬，若以1.0:1.8时，所制胶囊则较软。通常较适宜的重量经为干明胶:干增塑剂为1.0:（0.4-0.6），而水与干明胶之比为1:1。由于软胶囊在干燥过程中，损失的只是水分，致使壳中的明胶与增塑剂的百分比相应增大。但明胶与主要增塑剂的比例应保持不变。在选择胶囊的硬度时，应考虑到所填充药物的性质以及药物与软胶囊材之间的相互影响，在选择增塑剂时，亦应考虑药物的性质。
软胶囊中可以填充各种油类或对明胶无溶解作用的液体药物、药物溶液或混悬液。随着技术的发展和设备的改进，软胶囊中也可填充固体粉末、颗粒。并可根据临床需要制成内服和外用的不同品种，如速效胶丸、骨架胶丸、液囊（一种药囊）、包衣胶丸、缓释胶丸、直肠胶丸和阴道胶丸等。若药物可能吸水或含有可与水混溶的液体如聚乙二醇、甘油、丙二醇、聚山梨脂80等时，应注意其吸水性，因此时软胶囊壁中本身含有的水分往往可能转移到胶囊内的液体中。填充后的胶囊壁太干时，药物含有的水分也可以转移到囊壁中去。一般如药物是亲水性的，可在药物中保留5%的水。通常是用油作为药物的溶剂或混悬液的介质，然后再填充于软胶囊中。
药液中含5%以上的水或为低分子水溶性和挥发性的有机药物（如醇、酮、酸、胺、酯等），因为这些液体容易穿过明胶囊壁使胶囊壁软化或溶解，0/W或W/O型乳剂与囊壁接触后可因失水而使乳剂破裂，水渗入明胶壁中：醛类可使明胶变性，因此上述情况均不能制成软胶囊剂。在填充液体药物时，应避免使用pH值小于2.5大于7.5的液体，因为酸性液体与囊壁作用，使明胶水解而泄漏，碱性液体能使明胶变性而影响囊壁的溶解性。可根据药物的性质选择不同的缓冲剂如磷酸二氢钠、磷酸氢二钠（或钾）、甘氨酸、酒石酸、枸橼酸、乳酸及其盐类，或以上缓冲剂的混合物。软胶囊中明胶成份的铁的含量不能超过1.5×105mol/L，以免对铁敏感的药物变质。
2.填充药物及附加剂的要求 软胶囊中填充的最好是药物溶液，因产品具有较好的物理稳定性和较高的生物利用度。不能充分溶解的固体药物可制成混悬液，但混悬液必须具有与液体相同的流动性，所含固体药物的粒度应在80目以下，通常口服或局部应用的软胶囊剂中，最常用的混悬介质是植物油或植物油加非离子表面活性剂或PEG400等。混悬液中一般还含有助悬剂，油状基质常用的助悬剂是10%～30%油蜡混合物，其组成为：氢化大豆油1份，黄蜡1份，熔点为33～38℃的短链植物油4份；对于非油状基质，则常用1%～15%的PEG400或PEG6000。有时可加入抗氧剂、表面活性剂来提高软胶囊的稳定性与生物利用度。
3.软胶囊大小的选择 软胶囊有不同形状，选用时容积一般要求应可能小，但填充的药物应能达到治疗量。混悬液制备软胶囊时，需软胶囊的大小，可用“基质吸附率”来计算（即1g固体药物制成填充胶囊用的混悬液时所需液体基质的克数）。影响固体药物基质吸附率的因素有：固体药物粒子的大小和形态、粒子的物理状态（纤维状、无定形状或结晶状）、密度、含水量以及新油性或亲水性等。
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