第二节
生产过程的技术管理
一、生产准备阶段的技术管理
1、根据生产指令单，准备生产工艺规程、标准操作规程及生产记录文件。
2、各工序领取原辅料、中间产品、包装材料，记录登帐并办理交接手续。
3、对制剂或原料药成品质量有影响的原辅料，在货源、批号改变时，应先进行小样试制，确证符合要求后填写小样试制合格报告单，经质量管理部门审核签署后方可投入生产。
4、生产操作开始前，操作人员必须对工艺卫生、设备状况等进行检查，检查内容有：
（1）检查生产场所卫生是否符合该区域卫生要求；
（2）更换品种及规格前要有“清场合格证”，未取得“清场合格证”不得进行另一个品种或同品种不同规格或不同批号产品进行生产；
（3）设备清洁完好，有“设备清洁状态标志”；
（4）计量器具与称量范围相符，清洁完好，有“计量检定合格证”或“准用证”，并在周检有效期内；
（5）正在检修或停用的设备应挂上“不得使用”的状态标志，检修完毕后应设备员验收合格并清洁干净、符合要求，有设备完好状态标志才允许使用；
（6）衡器、量具使用前必须进行检查、校正，对生产上用于测定、测试仪器、仪表，进行必要的调试；
（7）所用各种物料、中间产品应按质量标准核对检验报告单，中间产品有质管员签字的传递单，仔细辨别，盛装容器要桶盖编号一致，并有明显标志。
二、生产过程的技术管理
1、工序关键控制点的监控
（1）投料、计算、称量要有人复核，操作人、复核人均应签名。对麻醉药品、精神药品、毒性药品、放射性药品应按国家有关规定执行，使用后剩余的散装原辅料应及时密封，由操作人在容器上注明启封日期，剩余数量、使用者，复核人签字后，由专人办理退库手续。再次启封使用时，应核对记录，检查外观性状，如发现有异常或性质不稳定的原辅料应再次送检，合格方可使用。
（2）岗位操作需按“生产工艺规程”所定的工艺条件和“标准操作规程”规定的操作方法进行，不准擅自变更操作内容。厂生产技术部门和车间工艺员还须按工艺查证制度定期进行工艺查证，并详细记录，保证工艺规程准确执行。工艺查证内容由企业按各岗位操作规程的要求，检查各工艺参数执行情况、洁净室（区）温度、相对湿度以及定期检查尘埃粒子数、微生物数、质量抽查记录、工艺卫生及生产批记录等。
（3）凡不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行。同一品种同一规程不同批号的制剂生产及包装操作在同一操作室内进行时，应采取隔离或其它有效防止污染或混淆的设施。
（4）各工序要严格执行“卫生管理制度”、“清洁规程”及人净、物净程序。
（5）各工序生产操作衔接要求严格执行生产指令，严格控制规定的生产时间。如有偏差，要按偏差管理程序执行。
（6）有毒、有害、高活性、易燃、易爆等危险岗位要严格执行安全操作规程，有效地实施防范措施，厂安全员要严格检查、防范。
（7）生产过程各关键工序要严格进行物料平衡，符合规定的范围方可递交下工序继续操作。超出规定范围，要按偏差管理工作程序进行分析调查，采取措施要经质量管理部门批准，并在有关人员严格控制下实施。
（8）生产过程、中间产品都必须在质量管理部门质管员的严格监控下，各种监控凭证要纳入批记录背面，无质管员签字发放的各种放行和各种放行凭证，不得继续操作。
2、定置管理及状态标志
（1）设备应按工艺流程合理布局，使加工物料按同一方向顺序流动，避免重复往返，且不遗漏任何工序。
（2）设备应划定足够的地面位置或在工作台（架）上定位，有定置图或定位划线。定位划线时，使平均占用地面面积或空间优化合理，不拥挤，便于加速物料流动，便于按规定用途操作，并使操作者体能消耗小，一些设备可按移动式或半固体安装，以便于清洗和维修。在同一室内安装多台设备时，要考虑操作的方便和整体布局美观，合理。
（3）固定的管道可按《医药工业设备及管路涂色的规定》喷涂不同的颜色，与设备连接的主要管道应标明管内物料名称及流向。管道安装为整齐，有序。
管道及管道颜色：物料管道——大黄，蒸汽管道——鲜红，常水管道——绿色，冷冻水管道——咖啡色，真空管道——白色，压缩空气管道——蓝色，三废排气管道——黑色。洁净室（区）内管道可不涂色，但必须注明内容物及流向，流向以箭头“→”表示。
（4）各工序、每台设备及各种物料、中间产品都应明显的状态标志，以防止混淆或差错。
3、包装与贴签管理
（1）对符合工艺规程要求，完成生产全过程并检验合格的产品可下达包装指令。某些产品因检验周期长，需要在检验结果前包装的制剂产品，则允许先包装后按待检寄库的产品规定处理。
（2）包装用标签，必须由车间填写需料送料单，派人到标签库限额领取，领、发料人要签字。
（3）已印刷批号的标签，发剩的和残缺标签或该批号取消时，或车间贴签工序剩余标签应由经手人会同质管部门派人监督销毁，并做好记录，经手人及监销人员审查签字。
（4）车间专职领取人员按厂订标准实样核对产品名、规格或批号、数量，并检查印刷质量、做好验收记录并负责保管。标签宜按品种、规格分类，存放在车间专柜内，上锁保管，并有帐册登记。已印有批号的标签，按批存放。
（5）产品贴签工序由专人向车间领取标签，车间根据批包装指令限额发放，并填写领用记录。
（6）贴签工序于每批产品包装完毕后填写实用数量。如果使用数+剩余数+残损数与领用数发生差额时，为查明原因，并做好记录。
（7）标签不得改作他用或涂改后再用。
4、中间站的管理
（1）中间站存放范围：包括中间产品、待重新加工产品、清洁的周转容器等。除上述范围以外的物品不得存放于中间站。
（2）中间站必须按“中间站清洁规程”进行清洁，并随时保持洁净，不得有散落的物料，地上散落的物料不得回收！进出中间站物品的外包装必须清洁，无浮尘。
（3）进入中间站物品容器外必须具有标签，注明：品名、规格、批号、重量（皮重、毛重、净重）或数量、本批容器数及加工状态、工序名称、操作日期及班次、经手人等。
（4）中间产品在中间站要有明显标志，注明：品名、规格、批号、数量、并按品种、批号码放整齐，不同品种、不同规格、不同批号之间要有一定距离。物品包装应加盖。
（5）各中间产品在中间站要有明显状态标记，“红色牌”表示不合格，“绿色牌”表示合格，“黄色牌”表示待验，各种“白色牌”表示待处理（包括待查、待返工、待确认），要求分堆存放，各堆之间有一定距离。
（6）出入中间站必须有递交单，并且填写中间产品进出站台帐。
①进站
a.操作工要将进站的物料填写中间产品递交单（一式二份），写明：品名、规格、批号、重量（数量）、容器数、工序名称、加工状态、递交人、接交人、日期、随同中间产品递交中间站。
b.中间站管理员按递交单逐项核对无误，检查外包装清洁后，在递交单上签字，并填写进出站台帐。双方签字后，由中间站管理员收货，由操作工将中间产品码放到规定位置。
c.递交单由操作工留一份贴于本工序批生产记录背面，中间站管理员留一份贴于台帐背面备查。
②出站
a.中间站中间产品必须以批生产指令及批生产记录规定的品名、规格标准作为验收依据。只有经质量管理部门检查员确认合格，发放“合格证”（或流转证）的中间产品，或有车间管理人员与质量管理部门质管员共同签署处理意见的“处理通知单”，并经质量管理部门负责人批准的中间产品方可发出中间站。
b.发出中间站的中间产品，需由中间站管理员填写递交单，会同“合格证”或“处理通知单”一同按程序a.递交出站。
（8）中间站要挂牌标志中间站存放的中间产品一览表，并在每日下班前清点站内所有中间产品，要求帐、卡、物相符。
（9）中间站的不合格品、待处理品必须标志明显并限期处理（期限由企业自定）。
（10）中间站要上锁管理。管理人员因故离开时，中间站必须上锁方可离开。
（11）质量管理部门管理员要把中间站作为重要监控点之一，对其物料码放、清洁、状态标记、台帐进行严格的监控。
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