第二节 湿热灭菌法及其设备
一、湿热灭菌法
是在饱和蒸汽或沸水或流通蒸汽中进行灭菌的方法。由于蒸汽潜热大，穿透力强，容易使蛋白质变性或凝固，所以灭菌效率比干热灭菌法高。这是注射剂生产中应用最广泛的一种灭菌方法，它具有灭菌可靠，操作方便，易于控制和经济等优点。但不适用于对湿热不稳定的药物的灭菌。
影响湿热灭菌的因素有：
1、细菌的种类与数量：不同细菌，同一细菌的不同发育阶段对热的抵抗力有所不同。细菌数越少，灭菌时间越短，如注射剂中即使细菌全部杀死，而注射液中的细菌尸体过多，也会引起临床上的不良反应。
2、药物性质与灭菌时间：一般来说，灭菌温度越高灭菌时间越短，但考虑到药物的稳定性，应在达到有效灭菌的前题下可适当降低灭菌温度或缩短灭菌时间。如维生素C注射液用流通蒸汽15分钟灭菌，Nacl输液115℃30分钟灭菌。
3、蒸汽的性质：蒸汽有饱和蒸汽，湿饱和蒸汽和过热蒸汽。饱和蒸汽热含量较高，热穿透力较大，因此灭菌效力高。湿饱和蒸汽带有水分，热含量较低，穿透力差，灭菌效力较低。过热蒸汽温度高于饱和蒸汽，但穿透力差，灭菌效率低。
4、介质的性质：制剂中含有营养物质，如糖类、蛋白质等，增强细菌的抗热性。细菌的生存能力也受介质PH值的影响。一般中性环境耐热性最大，碱性次之，酸性不利于细菌发育。
二、湿热灭菌法的主要设备
湿热灭菌法的主要设备是灭菌釜，灭菌釜种类很多，性能差异也很大，但其基本结构大同小异，所用的材质为坚固的合金。现在国内很多企业使用的方型高压灭菌釜，能密闭耐压，有排气口、安全阀、压力和温度指示装置。带有夹套的灭菌柜备有带轨道的格车，分为若干格。灭菌柜顶部装有压力表二只，一只指示蒸汽夹套内的压力，另一只指示柜室内的压力，两压力表中间为温度计。灭菌柜的上方还应安装排气阀，以便开始通入加热蒸汽时排除不凝性气体。近年来，有些制药企业已经开始采用具有抽真空能力及Fo控制的蒸汽灭菌釜，目前国内采用的进口灭菌釜主要有二种：一种以蒸汽为灭菌介质的旋转式灭菌釜，如奥地利的HDRR009.20/IS，另一种以过热水作介质的喷淋式灭菌釜，如意大利FEDEGARI公司的FOW5—500。进口灭菌釜的主要优点是批次量较大，温度控制系统准确度及精密度较好，产品灭菌过程中受热比较均匀。
灭菌釜的基本灭菌程序为：
装瓶 → 升温、进蒸汽置换空气 → 灭菌 → 排汽→ 预热水冷却 →卸瓶。
三、热压灭菌器使用的注意事项：
1、必须将灭菌器内的空气排出。如果灭菌器内有空气存在，则表上所表示的压力是蒸汽和空气二者的总压而非单纯的蒸汽压力。结果压力虽然达到预定水平，但温度达不到。若表压与温度表指示不一致，则有可能空气没有排尽，也可能压力表失灵，也可能是不饱和蒸汽，应找出原因加以解决。
2、灭菌时间必须由全部药液真正达到所要求的温度时算起，湿热灭菌时的预热时间（升温时间）虽可较干热时间的短，但测定和缩短预热时间的重要性，也决不次于干热灭菌。例如250ml —500ml玻瓶输液，预热时间一般为15~30分钟，多者可达45分钟。
3、灭菌完毕后，停止加热，一般须使压力表所指示的压力逐渐下降到零后，才能放出锅内蒸汽，使锅内压力与大气压相等后，稍稍打开灭菌锅，待10~15分钟后，再全部打开。这样可避免内外压力差太大而使物品冲出锅外和使玻璃瓶爆裂。这点必须注意以免发生工伤事故。为了缩短灭菌周期，也有往灭菌器内盛装有溶液的封闭容器喷雾冷却水，加速冷却。以水温18℃，雾滴大小80μm的喷雾时的冷却效果最大，过冷过粗的喷雾将引起瓶子的爆破。对于灭菌后要求干燥但又不易破损的物料，灭菌后立即放出灭菌器内蒸汽，以利干燥。
四、流通蒸汽灭菌法和煮沸灭菌法
流通蒸汽灭菌法是在不密闭的容器内，用蒸汽灭菌，压力与大气压相等，即100℃的蒸汽灭菌。目前我国药厂生产注射剂，特别是1~2ml的注射剂及不耐高温的品种，基本上都采用此法，煮沸灭菌法就是把安瓿或其它物品放入水中煮沸灭菌。流通蒸汽灭菌与煮沸灭菌，一般是100℃30分钟至60分钟。此法不能保证杀灭所有芽孢，例如破伤风杆菌等厌氧性细菌的芽孢，故制备过程中要尽可能避免污染。可用热压灭菌器开启排汽阀进行灭菌。在农村或野战条件下亦可采用蒸笼来灭菌，若在高原地区，由于水的沸点降低，因此在水中常加入1~2%碳酸钠，5%苯酚等以提高水的沸点；但也有用延长灭菌时间的方法来解决的。一般每升高300公尺，延长灭菌时间20%。此法对增殖型微生物的灭菌效果大，但不能保证杀灭芽孢。
五、低温间歇灭菌法
此法是将待灭菌的制品，用60~80℃加热1小时，将其中的细菌繁殖体杀死，然后在室温或孵卵箱中放置24小时其中芽孢发育成繁殖体，再第二次灭菌。连续操作三次以上，至全部芽孢消灭净为止。此法适用于必须用热法灭菌但又不耐较高温度的制剂或药品。缺点是时间长，消灭芽孢的效果不够完全。应用本法灭菌的制剂或药品，除本身具有抑菌力者外，须加适量抑菌剂，以增加灭菌效力。
以上几种灭菌方法为湿热灭菌法的几种灭菌方式，本厂现采用热压灭菌法和煮沸灭菌法，如口服液车间采用对药液采用煮沸灭菌40分钟，对C型瓶、瓶盖采用121℃20分钟或105℃30分钟灭菌，如果口服液采用最终灭菌时，灌封完成的药品在规定时间内采用105℃30分钟灭菌。
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